与普拉多美术馆相对而言，马德里的索菲亚王妃艺术中心以收藏现代艺术作品而闻名，基本上涵阔了19世纪末到20世纪的西班牙的现代艺术一系列风格上转变，包括超现实，抽象主义，到二次战后的前卫派(Avant-grade)等。值得留意的是馆藏着重的是西班牙本身的艺术风格在欧洲的艺术风潮下的脉络和发展，尤其是几位世界知名现代艺术家如毕卡索，米罗，达利等人的作品，均在本美术馆占有重要的份量。这座规模宏大的新古典风格的艺术中心原先是一座建于1776年到1781年之间的马德里市医院，改建为艺术中心后以西班牙国王希腊的妻子索非亚王妃而命名。

馆内一层是现代雕塑作品展，有亚历山大（Alexander Calder）和米罗(Miro)的现代雕塑作品展出。二楼是中心收藏品展览区，最著名的是毕加索(Pablo Picaso)的《格尔尼卡》（Guernica），是这里镇馆之宝，在经过长期的颠沛流离之后，现由索菲亚王妃艺术中心收藏。1937年西班牙内战其间，德国战机应西班牙国民军政府的要求，向巴斯克城市格尔尼卡猛烈轰炸，造成严重伤亡。毕加索激于义愤，绘画了这有如炼狱般的惨状，着火的房子，惊惶失措的人畜，嚎哭的丧子之母，控诉着战争的残暴。为此，毕加索与独裁者佛朗哥决裂，流亡至巴黎，老死不还乡。这幅画原本收藏于美国大都会博物馆，佛朗哥死后，遵毕加索遗言重返故国。

二楼的展区还有西班牙当代艺术家奇里达﹝Chilida﹞、奇里诺（Chirino）、苏姗娜(Susana)、达比埃斯(Tapies)、索拉（Saura）、Palazuela的作品。