米兰市中心的一座哥特式大教堂，世界最华丽的教堂之一，规模仅次于梵蒂冈的圣彼得大教堂，米兰的象征，被马克·吐温称赞为“大理石的诗”。１３８６年开始兴建，各国工程师纷纷设计方案，１５００年最后完工。虽经多人之手，但始终保持了“装饰性哥特式”的风格。教堂建成后，内部又陆续增建了不少附属物，直到１９世纪末才最后定型。不久，维修工程也开始进行，１９３５年进行了大规模维修，二战后对１９４３年遭受轰炸的损毁处进行了修建，此后又更换了地板，维修了堂内的１２根大型直柱。２０世纪８０年代中期最后完成维修工程。
教堂大门内的日晷是１７８６年建造的，阳光自堂顶射入时，随着地球的旋转，阳光的移动，一年四季均可准确指出每天的中午时刻。
教堂内外墙等处均点缀着圣人、圣女雕像，仅教堂外就有３，５００尊之多，教堂顶有１３５个尖塔，每一塔顶立一塑像，另有１５０个水道，４１０个大理石支架，上面均装饰有浮雕。最大的尖塔居于堂顶正中，高达１０８. ５米，上面是一座高４. １６米的镀金圣母雕像，这一大教堂最初的正式名称为“圣母诞生大教堂”。正面大门下半部为巴洛克式，上半部为哥特式。６座庞大石柱，隔着５道铜门，上面遍布浮雕，正中大门铜雕描绘圣母玛丽亚生平事迹，完成于１８９６年至１９０８年。堂内呈拉丁十字形，即直大于横。殿内高４６. ８米，长１４８米，宽６１. ５米，可容纳３. ５万人。屋顶由１２根高２４米、直径３. ５米的大理石石柱支撑，形成５道走廊。柱顶四周刻有８座石像穹隆，殿内的雕像有８００多座。教堂内的大窗共有２４扇，高越２０米，均为彩色玻璃画，描绘的是宗教故事。
殿内的大祭坛是佩莱格里尼于１５８１年设计的，四周设５尺高栏，正中圣体龛外有８根镀金铜柱，支撑着一个凯旋基督铜像的顶盖，将他罩于其中。其下由四个小天使抬着。祭台后的管风琴造于１５４２年，１９３９年扩充，成为一个有１８０个调音器、１. ３万个音管的大风琴。
教堂有６座石梯（共９２０级台阶）和两个电梯通往屋顶，顶上纵横交错着３３座石桥，连接堂顶各个部分。登上堂顶可鸟瞰全市风光。
主教堂前的大广场是举行政治、宗教等大型活动的地方，是真正的市中心。广场正中是同意意大利的国王埃玛努埃尔二世骑马铜像，描绘他在圣马尔蒂诺战役中骑马激励士兵冲锋的场景。由埃尔科莱·罗萨于１８９６年雕成。广场两侧为带柱廊的建筑，十分雄伟。北面柱廊可进入埃玛努埃尔二世拱廊。广场下有地铁。